2 Lautsprecher genügen. Einen Sub brauchst du nur, wenn du kleine Lautsprecher kaufst, welche den Bassbereich bauartbedingt eben nicht so abdecken können wie größere ODER du willst den Sub allgemein für mehr Schub von unten.
Fürs erste brauchst du aber vermutlich keinen Sub.
Anschließen würde ich die Lautsprecher ans Interface, da dieses ja quasi eine externe Soundkarte ist. Hinzu kommt, dass Interfaces meist bessere Wandler beinhalten als interne Soundkarten von PCs.
Ja, für deinen Zweck, vorrausgesetz du betreibst die Lautsprecher links und rechts neben dem Bildschirm auf dem Schreibtisch, sind Nahfeldmonitore vermutlich am geeignetsten. (Richtige Aufstellung beachten!!! = gleichschenkliges Dreieck zwischen dir und den Boxen zueinander)
Wenn du keinen Verstärker hast empfehlen sich aktive Lautsprecher á la Yamaha HS-50 oder KRK RP-5 ...